Noch während seiner Schauspielausbildung übernahm Jo Weil eine Hauptrolle in der TV-Serie „Verbotene Liebe“. Dies brachte ihm mehrere Awards und eine internationale Fangemeinde ein. Zeitgleich spielte er zwei Jahre lang eine Hauptrolle  in der Serie „Medicopter 117“ (ORF/RTL) und war in vier Folgen des „Tatort Dortmund“ als Callboy Toni zu sehen. Im TV hatte er weiterhin längere Rollen in den Serien „Rote Rosen“ und „Alles was zählt“ sowie u.a. Auftritte bei „Soko München“, „Die Rosenheim-Cops“, „In aller Freundschaft“ und „Koslowski und Haferkamp“. 2016 übernahm er seine erste englischsprachige Hauptrolle im britischen Kinofilm „Sodom“. Im selben Jahr stand er auch für den Horrorfilm „The Toymaker“ vor der Kamera. Für seine Darstellung im britischen Drama „Lula“ war er beim irischen RHIFF-Festival als bester Schauspieler nominiert. Jüngst übernahm er im Kinofilm „Oskar – Gehen, wenn’s am schönsten ist“ die Titelrolle. Auch auf der Bühne ist er zuhause, spielte u.a. mehrfach an der Komödie Düsseldorf. Mit den Stücken GANZE KERLE und LANDEIER war erzudem auf Tournee in Deutschland und der Schweiz. Jo Weil ist auch als Moderator tätig, moderiert u.a. „Lifestyle mit Jo Weil“ für Wirtschaft TV, sowie Galas und Events. 2017 war er Kandidat der RTL-Tanzshow „Dance Dance Dance“.